Brian en Mike zijn zowel beste vrienden als collega’s. We volgen de twee politiepartners tijdens hun werk en privéleven door het filmproject dat Brian aan het maken is. De twee agenten nemen hun werk serieus en doen er alles aan om zoveel mogelijk tuig op te pakken. Maar met hun acties worden ze onbewust het doelwit van een levensgevaarlijke drugsbende. Acteurs Gyllenhaal en Peña liepen wekenlang mee met de LAPD in de gevaarlijkste wijk van Los Angeles: South Central.