Als Grote Smurf op mysterieuze wijze ontvoerd wordt door de boze tovenaars Razamel en Gargamel, gaan de Smurfen, onder leiding van Smurfin, naar de echte wereld om hem te redden.
Wanneer op één na alle kinderen uit dezelfde klas op mysterieuze wijze in dezelfde nacht en op exact hetzelfde tijdstip spoorloos verdwijnen, vraagt iedereen zich af wie of wat daarachter zit.