John Constantine is een cynische demonenjager met de gave om engelen en demonen te zien. Geplaagd door zijn verleden en veroordeeld tot de hel vanwege een mislukte zelfmoordpoging, probeert hij zijn ziel te redden door het kwaad op aarde te bestrijden. Wanneer rechercheur Angela Dodson zijn hulp inroept om de mysterieuze dood van haar tweelingzus te onderzoeken, raken ze verwikkeld in een strijd tussen hemel en hel.