In de voetsporen van zijn vader en om de familiebanden weer meer kleur te geven, verrast Rusty Griswold zijn vrouw, Debbie, en hun twee zonen, met een reis dwars door Amerika. Het uiteindelijke doel van deze reis is een bezoek aan Amerika's favoriete familie attractiepark, Walley World. Onderweg komt de familie Griswold in de meest bizarre situaties terecht.