Tieners Eli en Nina proberen ieder op hun eigen manier het hoofd boven water te houden wanneer het huwelijk van hun ouders eindigt in een vechtscheiding.
Babyboomer Bob raakt in een crisis raakt als zijn positie op alle fronten wordt ondermijnd: hij kampt met ouderdomskwalen, op werk moet hij ruimte maken voor een nieuwe generatie, hij is niet de ideale mantelzorger voor zijn demente moeder én zijn liefdesleven is een puinhoop.
Wetenschappers ontdekken hoe ze het menselijk bewustzijn kunnen ‘hoppen’ naar levensechte robotdieren, waardoor mensen als dier kunnen communiceren met andere dieren.
Enkele dagen voor hun huwelijk wordt de relatie van Charlie en Emma volledig op zijn kop gezet wanneer Emma een schokkend geheim uit haar verleden onthult.
In 1917 leert de jonge, getalenteerde muziekstudent Lionel zijn medestudent David kennen aan het conservatorium van Boston, waar tussen hen een sterke band ontstaat vanwege hun grote liefde voor volksmuziek.
Vijf jaar lang volgt The Road to Fenix de transformatie van een historische havenloods in Rotterdam tot een kunstmuseum over migratie: een plek vol verhalen over wat het betekent om te vertrekken, te reizen en opnieuw te beginnen.