Kapitein Jack Sparrow komt opnieuw terecht in een web van bovennatuurlijke krachten, wanneer hij erachter komt dat hij een bloedschuld heeft lopen bij de legendarische Davy Jones, kapitein van het spookachtige schip Flying Dutchman. De tijd dringt, en Jack moet een manier vinden om zijn schuld af te lossen, voordat hij voor eeuwig zal moeten boeten in het hiernamaals.