Elphaba is een jonge vrouw die zich onzeker voelt vanwege haar groene huid. Glinda is een populaire, geprivilegieerde en ambitieuze jonge vrouw die er nog achter moet komen wie ze zelf echt is. De twee leren elkaar kennen als studenten aan de Shiz Universiteit in het magische Land van Oz en sluiten een innige vriendschap. Na een ontmoeting met de Wizard of Oz wordt hun vriendschap op de proef gesteld en zullen ze verschillende paden bewandelen.